珍珠港事件爆发后的第四天，希特勒和墨索里尼相继向美国宣战，拉开了全面战争的序幕。美国展开了全面的战争动员，面对德日两大敌人配资平台合法的有哪些，领导人制定了清晰的战略计划。艾森豪威尔将军将对抗德国的战争比喻为“欧洲十字军东征”，麦克阿瑟将对抗日本的战争定义为“神圣使命”，而罗斯福则明确了“让敌人无条件投降”为基本目标。
由于多年的经济和军事积累，加上全国性的总动员，美国在战争初期已经具备了同时在两大洋作战的能力。尽管理论上可以选择在两个战场中任意一个，但美国领导人坚持“欧洲第一”的战略方针。珍珠港事件后，美国需要与日本交战，因此必须同时应对两大洋，要求同时掌握两大洋的主动权。
美国领导人的计划是让德日在大陆战场受困，而由美国从海洋开辟第二战场。在大西洋战场，为了获得海洋控制权，必须先消除德国潜艇的威胁，确保安全的护航和物资向同盟国的增援。在太平洋战场，日本为摆脱在中国战场的困境，转战南太平洋，以获取战争资源。然而，日本在太平洋建立的海军基地让美国难以有效渗透到中国海岸。
展开剩余69%美国在大西洋战场主要实践了潜艇战和两栖登陆作战，而德国则满足于对欧洲大陆的侵略，使得其主力舰在大西洋并没有展开舰队作战。然而，美国宣战后，德国的潜艇战转移到西半球，对美国海岸发起攻击。在1942年1月到6月，美国历史上最大规模的“海洋屠杀”发生，几乎234万吨船只在西半球被德国潜艇击沉。这段时间，同盟国在西半球被击沉的船只总计达280万吨，被认为是珍珠港袭击的损失之一。
然而，美国的反潜战争取得了胜利。从1942年7月到1943年5月，德国在大西洋击沉了大量同盟国商船，但到1943年7月，美国宣布已经拥有足够的驱逐舰用于护航。美国成立了护航航母方队，成功击毁了大量德国潜艇。到1944年，德国在大西洋的潜艇只剩下50艘。美国在大西洋的护航舰船达到8233艘，为同盟国商船护航，特别是在1944年，护航船达到3070艘，商船18856艘。
美国在反潜战争中的成功有多个原因。首先，海军部改变了战略思维，将重点放在避免潜艇攻击和削弱潜艇作用上，而不是直接击毁潜艇。其次，海军部在加勒比海和墨西哥湾进行护航实践。第三，陆军同意派遣战斗机协助护航。第四，日本没有在太平洋对美国进行潜艇战，让美国能够专注在大西洋进行反潜战争。第五，海军部庞大的舰船建造计划快速弥补了潜艇战争的损失。
这场反潜战争的胜利为欧洲战场提供了安全的海上通道，为最终的胜利奠定了基础。而希特勒对海权建设的忽视也成为德国潜艇战的失败原因之一。根据希特勒的“生存空间论”，他认为控制欧亚大陆足以打败英美的海权联合，因此并未重视舰队建设。这使得德国潜艇战在面对强大的反潜作战力量时变得越来越无力。在整个战争中，美国遭受了来自德国潜艇的损失，但最终取得了护航的胜利。
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